Tetraspan 6%

Composition

Principes actifs: hydroxyéthylamidon (HEA 130/0,42), chlorure de sodium, chlorure de potassium, chlorure de calcium dihydraté, chlorure de magnésium hexahydraté, acétate de sodium trihydraté, acide malique.

Excipients: hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution pour perfusion.

Indications/Possibilités d’emploi

Tetraspan 6%

Traitement et prophylaxie de l'hypovolémie et de l'état de choc.

Les solutions de perfusion à base d'HEA ne doivent être utilisées qu'en alternative de deuxième choix lorsque l'effet des solutions de perfusion cristalloïdes n'est pas suffisant.

Posologie/Mode d’emploi

Tetraspan 6% est administré en perfusion intraveineuse.

La dose et la vitesse de perfusion ainsi que la durée du traitement dépendent de l'importance de l'hypovolémie, des effets hémodynamiques et de l'hémodilution.

En cas de perfusion sous pression, le récipient et le système de perfusion doivent être purgés avant l'utilisation, faute de quoi un risque d'embolie aérienne existe.

Les premiers 10 à 20 ml doivent être administrés lentement et sous observation rigoureuse du patient (en raison de l'apparition possible de réactions anaphylactiques).

Chez les patients en état de choc aigu, une quantité pouvant atteindre jusqu'à 20 ml/kg de poids corporel par heure, correspondant à une quantité jusqu'à 0,33 ml/kg de poids corporel par minute ou à 1,2 g d'hydroxyéthylamidon/kg de poids corporel par heure (Tetraspan 6%), peut être administrée.

Dans les situations d'urgence menaçant la vie du patient, l'administration de 500 ml sous forme de perfusion sous pression est possible, veuillez vous référer au paragraphe «Mises en garde et précautions» ainsi qu'aux illustrations «Instructions de manipulation».

La dose journalière maximale peut aller jusqu'à 50 ml de Tetraspan 6% par kg de poids corporel et par jour (≙3,0 g d'hydroxyéthylamidon/kg de poids corporel). Ceci correspond à 3'750 ml de Tetraspan 6%/jour pour un patient de 75 kg.

Il faut toujours administrer la plus faible dose possible. La dose maximale journalière est de 50 ml/kg de poids corporel.

Posologies spéciales

Pédiatrie:

Jusqu'à présent, aucune expérience concernant l'utilisation de Tetraspan chez les enfants et les adolescents n'est disponible. Par conséquent, l'utilisation est déconseillée chez ces patients.

Contre-indications

·Hypersensibilité connue à l'amidon, à l'hydroxyéthylamidon ou à un autre composant du médicament

·Insuffisance cardiaque décompensée

·Œdème pulmonaire

·Hyperhydratation

·Hémorragie intracrânienne

·Troubles sévères de la coagulation

·Hypernatrémie ou hyperchlorémie sévère

·Hyperkaliémie

·Défaillance de la fonction rénale accompagnée d'oligurie ou d'anurie

·Chez les patients atteints de sepsis

·Insuffisance rénale

·Chez les patients brûlés

·Insuffisance hépatique sévère

·Chez les patients en réanimation (en général en unité de soins intensifs)

·Déshydratation.

Mises en garde et précautions

Ne pas utiliser en cas de sepsis, d’insuffisance rénale ou chez les patients de réanimation.

Les patients qui reçoivent des solutions d'hydroxyéthylamidon en perfusion doivent être étroitement surveillés en raison d'éventuelles réactions de type anaphylactoïdes. Lors d'antécédents d'allergies médicamenteuses, il faut évaluer soigneusement le bénéfice thérapeutique d'une perfusion de HEA par rapport au risque éventuel de réactions anaphylactoïdes. Si de telles réactions devaient se produire, arrêter immédiatement l'administration du produit. Toutes les mesures générales et médicamenteuses nécessaires à une réanimation doivent être disponibles.

Lors de réactions d'intolérance, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et les mesures d'urgence nécessaires doivent être instaurées.

Traitement d'urgence des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes

Une surcharge circulatoire due à une posologie trop élevée est à éviter.

Il faut s'abstenir de répéter le traitement chez des patients qui ont présenté des démangeaisons chroniques ou qui en sont encore atteints.

Les patients âgés hypovolémiques doivent être surveillés étroitement et la posologie doit être adaptée en fonction afin d'éviter une détérioration de la fonction rénale.

Des contrôles réguliers des électrolytes sériques, du bilan hydrique et de la fonction rénale sont nécessaires.

En complément au traitement de substitution volumique par Tetraspan, il faut veiller à un apport en liquide suffisant par des solutions électrolytiques. Dans les états de déshydratation sévères, un traitement par des solutions électrolytiques pour perfusion adéquates doit d'abord avoir lieu.

En cas de troubles de la fonction hépatique ainsi que chez les patients présentant des troubles de la coagulation, une prudence particulière s'impose, en particulier chez les patients présentant un syndrome de von Willebrand avéré ou supposé.

Il est recommandé de contrôler étroitement les patients atteints de troubles de la fonction hépatique.

En cas de déficit en fibrinogène, le produit ne sera administrée que dans les cas d'urgence jusqu'à ce que du sang pour substitution soit disponible.

Afin d'assurer une détermination correcte du groupe sanguin, dans les situations d'urgence un échantillon sanguin sera prélevé avant d'administrer des volumes importants.

Interactions

Aminoglycosides

Les effets indésirables des aminoglycosides sur les reins peuvent être potentialisés par l'administration concomitante d'une perfusion d'hydroxyéthylamidon.

Médicaments entraînant une rétention sodique ou potassique

Il convient de prendre en compte l'administration concomitante de médicaments pouvant entraîner une rétention de sodium ou de potassium.

Glycosides digitaliques

L'élévation du taux de calcium peut augmenter le risque d'effets toxiques dus aux glycosides digitaliques.

Grossesse/Allaitement

On ne dispose pas d'expérience en ce qui concerne l'utilisation de Tetraspan 6% pendant la grossesse.

Des études de toxicité sur la reproduction portant sur Tetraspan 6% n'ont pas été effectuées. Au cours d'expériences réalisées sur des animaux avec des préparations semblables, des hémorragies vaginales, des effets embryotoxiques et tératogènes ont cependant été observés après administration répétée.

Etant donné que le risque de réactions anaphylactoïdes existe également chez la femme enceinte et que celles-ci peuvent entraîner une hypoxie aiguë chez le fœtus, le médicament ne sera administré qu'après avoir évalué soigneusement les bénéfices et les risques. Ceci est particulièrement valable lorsque l'administration est envisagée durant le premier trimestre de la grossesse.

Etant donné que l'on ne sait pas si l'hydroxyéthylamidon (HEA 130/0,42) passe dans le lait maternel, Tetraspan 6% sera utilisé avec précaution chez les femmes qui allaitent. Une interruption transitoire de l'allaitement doit être prise en considération.

Des précautions particulières doivent être prises pour éviter le surdosage qui entrainerait une hypervolémie, puis une hémodilution pathologique et une hypoxie foetale.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Non pertinent.

Effets indésirables

Les effets secondaires les plus fréquemment observés lors de la substitution volumique par des solutions colloïdales sont directement liés à l'effet thérapeutique des solutions et sont dépendants de la dose, notamment l'hémodilution résultant du simple remplissage volumique intravasculaire sans apport de composants sanguins. Les réactions anaphylactoïdes très rarement observées sont par contre indépendantes de la dose.

Système sanguin et lymphatique

Très fréquent (>10%): chute de l'hématocrite et diminution de la concentration des protéines plasmatiques.

Fréquent (<10%, mais ≥1%): chute des facteurs de coagulation, prolongation du temps de saignement et de l'aPTT, diminution du complexe FVIII/vWF. Ces effets apparaissent après l'administration de volumes importants d'HEA et peuvent influencer la coagulation.

Système immunitaire

Rare (<0,1%, mais ≥0,01%): réactions anaphylactoïdes telles que réactions cutanées, bradycardie, tachycardie, bronchospasme (se référer au paragraphe «Mises en garde et précautions»).

Affections hépatobiliaires

Fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles): atteinte hépatique.

Peau

Occasionnellement (<1%, mais ≥0,1%): démangeaisons (celles-ci peuvent survenir des semaines après administration de la dernière perfusion d'hydroxyéthylamidon d'hydroxyéthylamidon et persister pendant des mois).

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles): atteinte rénale.

Investigations

Très fréquent (>10%): augmentation de la concentration d'α-amylase sérique. Cet effet résulte de la formation d'un complexe entre l'hydroxyéthylamidon et l'amylase dont l'élimination rénale et extra-rénale est retardée. Il ne doit pas être faussement interprété comme la mise en évidence d'un trouble pancréatique.

Surdosage

Symptômes

Le surdosage de Tetraspan entraîne une hypervolémie et une surcharge circulatoire non voulues avec une baisse significative de l'hématocrite et de la concentration des protéines plasmatiques. Ceci peut être associé à une altération consécutive des fonctions cardiaque et pulmonaire (oedème pulmonaire).

Traitement

Dans ce cas, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et l'administration de diurétiques envisagée. En cas de surdosage, le patient doit être traité en fonction des symptômes et le bilan électrolytique doit être surveillé.

Propriétés/Effets

Code ATC: B05AA07

Tetraspan 6% est un agent de substitution volumique colloïdal iso-oncotique qui contient 6% d'hydroxyéthylamidon (HEA) dans une solution de Ringer acétate/malate adaptée au plasma. Le poids moléculaire moyen (M_w) du colloïde est de 130'000 daltons et la substitution molaire (MS) de 0,42.

La durée de l'effet volumique dépend en premier lieu de la substitution molaire (MS) et dans une moindre mesure du poids moléculaire (M_w) moyen relatif au poids. L'hydrolyse intravasculaire des polymères de HEA entraîne une libération continue de plus petites molécules qui ont également une activité oncotique avant d'être éliminées par voie rénale.

En raison des effets de dilution, la perfusion de Tetraspan 6% diminue l'hématocrite et la viscosité plasmatique. Après la perfusion de Tetraspan 6%, par hémodilution isovolémique, le volume sanguin peut être maintenu pendant au moins 6 heures.

Le schéma cationique de Tetraspan 6% est adapté aux concentrations plasmatiques des électrolytes. Le schéma anionique représente une association de chlorure, d'acétate et de malate ayant pour objectif de minimiser le risque d'une hyperchlorémie ou d'une acidose inhérent aux solutions présentant une teneur élevée en chlorure. L'utilisation d'acétate et de malate au lieu de lactate comme anions métabolisables prévient les séquelles indésirables d'une perturbation du métabolisme du lactate pendant un état de choc (par exemple acidose lactique, trouble du diagnostic, de l'état de choc basé sur le lactate).

Pharmacocinétique

Distribution

L'hydroxyéthylamidon présente un comportement pharmacocinétique non linéaire complexe qui dépend en partie de la quantité, respectivement de la vitesse et du type de perfusion (perfusion normovolémique, perfusion hypervolémique).

Métabolisme

Après la perfusion, les molécules d'hydroxyéthylamidon de poids moléculaire élevé sont continuellement divisées par l'amylase alpha en particules de bas poids moléculaires oncotiquement actives.

Elimination

Dès que le poids moléculaire, respectivement la taille moléculaire, sont inférieurs au seuil rénal, les particules sont éliminées par filtration glomérulaire.

La clairance plasmatique est de 19 ml/minute. La demi-vie d'élimination terminale du sérum se situe à environ 12 heures.

Etant donné que l'hydroxyéthylamidon est un mélange de plusieurs espèces de molécules présentant différents poids moléculaires et degrés de substitution, la dégradation et l'élimination dépendent du poids moléculaire et du degré de substitution. En l'espace de 24 heures, environ 50% d'une dose administrée de HEA 130/0,42 sont éliminés par voie rénale.

Données précliniques

Les effets toxiques de l'utilisation intraveineuse de solutions de HEA pouvant durer jusqu'à 3 mois sont à attribuer à la surcharge liquidienne permanente.

Des études de toxicité portant sur Tetraspan n'ont pas été effectuées. Des études de toxicologie publiées et réalisées sur des animaux expérimentaux ont mis en évidence après administration répétée une histiocytose étendue (accumulation de cellules à mucus et de macrophages) dans de nombreux organes ainsi qu'une augmentation du poids du foie, des reins et de la rate. Des dépôts graisseux et une vacuolisation en présence d'une augmentation des valeurs AST et ALT dans le plasma ont également été rapportés. Certains de ces effets ont été attribués à l'hémodilution, à la surcharge circulatoire et à la résorption de molécules d'amidon dans les cellules phagocytantes.

Des préparations de HEA semblables ont été décrites comme non génotoxiques lors de tests standards.

Les études de reproduction effectuées avec des préparations de HEA ont mis en évidence après administration répétée aux animaux expérimentaux des hémorragies vaginales, des effets embryo-fœtotoxiques et tératogènes. Ces effets peuvent être attribués à l'hémodilution qui entraîne une hypoxie et une hypervolémie fœtales. Les hémorragies doivent être attribuées en partie aux effets directs de l'HEA sur la coagulation sanguine.

Remarques particulières

Remarques concernant la manipulation

Les récipients en plastique sont adaptés à la perfusion sous pression. En cas de perfusion sous pression, le récipient et le système de perfusion doivent être purgés avant leur utilisation (cf. illustrations à la fin de cette information professionnelle).

Incompatibilités

Le mélange avec d'autres médicaments peut entraîner des incompatibilités. Par conséquent, il ne sera procédé au mélange avec d'autres médicaments que dans le cas de compatibilité connue et dans des conditions aseptiques.

L'addition de médicaments qui contiennent du carbonate, phosphate, sulfate ou tartrate peut entraîner la formation de précipités.

Les solutions de bicarbonate de soude ne doivent pas être administrées par le même accès.

Influence sur les méthodes de diagnostic

Les perfusions d'hydroxyéthylamidon entraînent une augmentation de l'amylase alpha dans le sérum. La détermination du groupe sanguin peut être perturbée.

Conservation

Ne plus utiliser au-delà de la date de péremption figurant après «Exp ».

A conserver à température ambiante (15-25 °C).

N'utiliser que lorsque la solution est limpide et le récipient intact.

Utiliser directement après ouverture du récipient, jeter la solution restante.

Lors de l'utilisation comme perfusion sous pression dans les cas d'urgences, veuillez vous référer au paragraphe «Mises en garde et précautions» ainsi qu'aux illustrations «Remarques concernant la manipulation».

Numéro d’autorisation

57539 (Swissmedic).

Présentation

Tetraspan 6%

Ecoflac: 10× 500 ml [B]

Ecobag: 1/20× 500 ml [B]

Titulaire de l’autorisation

B. Braun Medical AG, Sempach.

Mise à jour de l’information

Novembre 2018